Resumo
Importância: A eficácia do canabidiol foi demonstrada em convulsões associadas às síndromes de Lennox-Gastaut e Dravet, mas parece ainda não ter sido estabelecida em condições com convulsões principalmente focais, como complexo de esclerose tuberosa (TSC).
Objetivo: Avaliar a eficácia e segurança das dosagens de 25 mg / kg / dia e 50 mg / kg / dia de canabidiol versus placebo contra convulsões associadas ao CET.
Projeto, ambiente e participantes: Este ensaio clínico randomizado controlado por placebo e duplo-cego (GWPCARE6) inscreveu pacientes entre 6 de abril de 2016 e 4 de outubro de 2018; o acompanhamento foi concluído em 15 de fevereiro de 2019. O ensaio foi conduzido em 46 locais na Austrália, Polônia, Espanha, Holanda, Reino Unido e Estados Unidos. Os pacientes elegíveis (com idades entre 1-65 anos) foram aqueles com diagnóstico clínico de CET e epilepsia resistente a medicamentos que tiveram pelo menos 8 convulsões associadas a CET durante o período inicial de 4 semanas, com pelo menos 1 crise ocorrendo em pelo menos 3 das 4 semanas, e estavam atualmente tomando pelo menos 1 medicamento antiepiléptico.
Intervenções: Os pacientes receberam canabidiol oral na dose de 25 mg / kg / dia (CBD25) ou 50 mg / kg / dia (CBD50) ou um placebo correspondente por 16 semanas.
Principais resultados e medidas: O resultado primário pré-especificado foi a alteração do valor basal no número de convulsões associadas a TSC para canabidiol versus placebo durante o período de tratamento.
Resultados: De 255 pacientes selecionados para elegibilidade, 31 foram excluídos e 224 foram randomizados. Dos 224 pacientes incluídos (mediana [faixa] de idade, 11,4 [1,1-56,8] anos; 93 pacientes do sexo feminino [41,5%]), 75 foram randomizados para CBD25, 73 para CBD50 e 76 para placebo, com 201 completando o tratamento. A redução percentual da linha de base no tipo de convulsão considerada o desfecho primário foi de 48,6% (IC 95%, 40,4% -55,8%) para o grupo CBD25, 47,5% (IC 95%, 39,0% -54,8%) para o CBD50 grupo e 26,5% (IC 95%, 14,9% -36,5%) para o grupo placebo; a redução percentual do placebo foi de 30,1% (IC de 95%, 13,9% -43,3%; P <0,001) para o grupo CBD25 e 28,5% (IC de 95%, 11,9% -42,0%; P nominal = 0,002) para o grupo CBD50. Os eventos adversos mais comuns foram diarreia (grupo placebo, 19 [25%]; grupo CBD25, 23 [31%]; grupo CBD50, 41 [56%]) e sonolência (grupo placebo, 7 [9%]; grupo CBD25, 10 [13%]; grupo CBD50, 19 [26%]), que ocorreu mais frequentemente com canabidiol do que com placebo. Oito pacientes no grupo CBD25, 10 no grupo CBD50 e 2 no grupo placebo descontinuaram o tratamento devido a eventos adversos. Vinte e oito pacientes que tomavam canabidiol (18,9%) tinham níveis elevados de transaminase hepática versus nenhum que tomava placebo.
Conclusões e relevância: O canabidiol reduziu significativamente as convulsões associadas ao TSC em comparação com o placebo. A dosagem de 25 mg / kg / dia apresentou melhor perfil de segurança do que a dosagem de 50 mg / kg / dia.
Registro do ensaio: ClinicalTrials.gov Identificador: NCT02544763
JAMA Neurol. 2021; 78 (3): 285-292. Doi: 10.1001 / jamaneurol.2020.4607
Artigo Completo: https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/2774314?resultClick=1
